CAUSAS DAS LESÕES CELULARES
As causas das lesões celulares variam da grande violência física externa, além de causas endógenas, tais como mutações genéticas sutis causando ausência de uma enzima vital que altera a função metabólica normal. A maioria dos estímulos nocivos pode ser agrupada nas seguintes categorias:
Ausência de oxigênio: hipóxia significa deficiência de oxigênio, causando leão celular pela redução da respiração aeróbica oxidativa. Ela deve ser diferenciada da isquemia, que é a perda do suprimento sanguíneo devido à obstrução do fluxo arterial ou redução da drenagem venosa de um tecido. A isquemia compromete não apenas o suprimento de oxigênio mais também de substratos metabólicos, incluindo a glicose, conseqüentemente, tecidos isquêmicos são danificados mais rápidos e severamente do que os tecido hipóxicos.
Agentes físicos: agentes físicos capazes de causar lesão celular incluem o trauma mecânico, temperatura estrema (queimaduras ou frio intenso), mudanças bruscas na presão atmosférica, radiação e o choque elétrico.
Agentes químicos e drogas: Substancias químicas simples como a glicose ou o sal em concentrações hipertônicas podem causas lesão celular diretamente ou pela alteração homeostasia eletrolítica das células. Ate mesmo o oxigênio em altas concentrações é altamente tóxico. Quantidades mínimas de agentes conhecidos como venenos, tais como o arsênico, o cianeto ou os sais de mercúrio, podem destruir um grande numero de células em poucos minutos e horas e causar a morte.
Agentes infecciosos: esses agentes variam de vírus submicroscopicos a grandes solitárias. Entre eles são riquétisia, bactérias, fungos e formas mais desenvolvidas de parasitas.
Reações imunológicas: as reações imunológicas podem, de fato, causar leões celulares. A reação anafilática a uma proteína estranha ou a uma droga é um exemplo importante, e as reações aos auto-antigenos são responsáveis por varias doenças auto-imunes.
Distúrbios genéticos: a lesão genética resulta em um defeito tão grave como uma mau formação congênita associada com a síndrome de Down, causada por uma anormalidade cromossômica, ou tão sutil a ponto de reduzir a vida dos eritrócitos devido a substituição de um único aminoácido na hemoglobina, na anemia falciforme. As variações na composição genética também podem influenciar a sustentabilidade das células a lesões por substancias químicas e outros ataques ambientais.
Desequilíbrios nutricionais: os desequilíbrios nutricionais continuam a ser a principal causa de lesão celular. Deficiências protéico-caloricas causam um numero impressionante de mortes, especialmente na população de baixo poder aquisitivo. Deficiência de vitaminas especifica são encontradas em todo o mundo. Ironicamente, excessos nutricionais também se tornaram causas importantes de lesão celular. Doenças metabólicas como o diabetes também causa lesão celular grave.

MECANISMOS DAS LESOES CELULARES
OS MECANISMOS BIOQUIMICOS RESPONSSAVEIS PELA LESÃO CELULAR SÃO COMPLEXOS. ENTRETANTO, EXISTEM VARIOS PRINCIPIOS QUE SÃO RELEVANTES NA MAIORIA DAS LESÕES CELULARES:
*A resposta celular a estímulos nocivos depende do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade. Assim, pequenas doses de uma toxina química ou breve períodos de isquemia podem causar uma leão reversível, em quanto grandes doses da mesma toxina ou uma isquemia mais prolongada podem resultar em morte celular instantânea ou em uma lesão lenta, irreversível, que levara inexoravelmente a morte celular.
*As conseqüências da lesão celular dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada. O estado nutricional e hormonal da célula e suas necessidades metabólicas são importantes na resposta as lesões. A exposição de duas pessoas a concentrações idênticas de uma toxina, como o tetracloreto de carbono, pode não produzir nenhum efeito em uma e morte celular na outra isso ocorre devido a variações genéticas que afetam a quantidade das enzimas hepáticas que convertem o tetracloreto de carbono em metabolitos tóxicos.
*A lesão celular resulta de anormalidades funcionais i bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais. Os alvos mais importantes dos estímulos nocivos são:
1- A respiração aeróbica envolvendo a fosforilação mitocondrial oxidativa e a produção de ATP;
2- A integridade das membranas celulares, da qual depende a homeostasia iônica e osmótica da célula e de suas organelas;
3- A síntese protéica;
4- O citoesqueleto;
5- A integridade do componente genético da célula.

A SEGUIR DESCREVEMOS CADA UM DOS MECANISMOS RESPONSSAVEIS PELA LESÃO CELULAR INDUSIDA POR DIVERSSOS ESTIMULOS:
>DIMINUIÇÃO DO ATP;
>DANO MITOCONDRIAL;
>FLUXO INTRACELULAR DE CALCIO E PERDA DA HOMEOSTASIA DO CALCIO;
>ACUMULO DE RADICAIS LIVRES DERIVADOS DO OXIGENIO (ESTRESSE OXIDATIVO);
>DEFEITOS NA PERMEABILIDADEDA DA MEMBRANA.